อิสคาลิแมบ (แอนติบอดีต้าน TNFRSF5/CD40) ถูกใช้หลักในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองและโรคอักเสบ โดยทำงานผ่านการยับยั้งการโต้ตอบระหว่างลิแกนด์ CD40 กับตัวรับ ซึ่งเป็นเส้นทางสำคัญในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน การยับยั้งนี้ช่วยลดการกระตุ้นของเซลล์ T และเซลล์นำเสนอแอนติเจน ส่งผลให้ลดการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ

อิสคาลิแมบแสดงศักยภาพในการรักษาโรคซูเกรนชนิดปฐมภูมิ โดยช่วยลดการอักเสบของต่อมและบรรเทาอาการ เช่น ปากแห้งและตาแห้ง การทดลองทางคลินิกกำลังสำรวจการใช้ในโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ รวมถึงลูปัสเอริเทมาโตซัสระบบ (SLE) ข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคตับภูมิต้านตนเอง เช่น คอแลงไจติสท่อน้ำดีปฐมภูมิ (PBC) และตับอักเสบจากไขมันที่ไม่ใช่จากแอลกอฮอล์ (NASH)

ในการปลูกถ่ายอวัยวะ อิสคาลิแมบกำลังถูกศึกษาสำหรับป้องกันการปฏิเสธอวัยวะ โดยปรับการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยไม่ต้องยับยั้งภูมิคุ้มกันแบบกว้าง กลไกที่เจาะจงนี้ช่วยรักษาการป้องกันภูมิคุ้มกันทั่วไป ในขณะที่ยับยั้งเฉพาะการกระตุ้นทางพยาธิวิทยา

นอกจากนี้ งานวิจัยกำลังดำเนินต่อไปในด้านมะเร็ง โดยเฉพาะการใช้ร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดอื่น ๆ ซึ่งการปรับเส้นทาง CD40 อาจเสริมการตอบสนองภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอก