ใช้ดีฟลูนิซัลเป็นหลักในฐานะยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) สำหรับรักษาอาการปวดระดับอ่อนถึงปานกลาง โดยเฉพาะในภาวะเช่น โรคข้อเสื่อม (osteoarthritis) และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (rheumatoid arthritis) ช่วยลดการอักเสบ บวม ความแข็ง และปวดข้อ ดีฟลูนิซัลยังใช้สำหรับการจัดการความปวดระยะยาวเนื่องจากมีครึ่งชีวิต (half-life) ที่ยาวนานกว่า ทำให้สามารถให้ยาในความถี่ที่น้อยลงเมื่อเทียบกับ NSAID อื่นๆ อาจสั่งจ่ายสำหรับปวดฟัน ปวดหลังผ่าตัด และการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อและกระดูก นอกจากนี้ ยังมีการศึกษาความเป็นไปได้ในการใช้ชะลอความก้าวหน้าของโรคเอมีลอยด์ (amyloidosis) บางประเภท เนื่องจากความสามารถในการทำให้โปรตีนทรานสไทรเรติน (transthyretin) เสถียร