ลูเมแฟนทรีนใช้ร่วมกับอาร์เทมิเทอร์ในการรักษามาลาเรียไม่รุนแรงที่เกิดจาก Plasmodium falciparum มีประสิทธิภาพทั้งในผู้ใหญ่และเด็ก รวมถึงกรณีที่ปรสิตดื้อยาคลอโรควิน ลูเมแฟนทรีนทำงานโดยการสะสมใน vacuole อาหารของปรสิตและรบกวนกระบวนการกำจัด heme ทำให้ปรสิตตาย ยานี้มีคุณค่ามากในพื้นที่ที่มีอัตราการดื้อยา malaria สูง และเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดแบบผสมอาร์เทมิซินิน (ACTs) ซึ่งองค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำเป็นการรักษาขั้นแรก ให้ทางปาก โดยปกติเป็น 6 โดสใน 3 วัน และมีประสิทธิภาพเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานพร้อมอาหารที่มีไขมันเนื่องจากการดูดซึมที่ดียิ่งขึ้น