Cefamandole sodium ใช้เป็นยาปฏิชีวนะในกลุ่ม cephalosporin รุ่นที่สอง มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียทั้งแกรมบวกและแกรมลบ ทำให้เหมาะสำหรับการรักษาการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจ การติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะ การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน และการติดเชื้อที่กระดูกและข้อต่อ นอกจากนี้ยังใช้ในการป้องกันการติดเชื้อหลังการผ่าตัดเพื่อป้องกันการติดเชื้อระหว่างและหลังการดำเนินการ เนื่องจากมีกิจกรรมแบบ broad-spectrum จึงมักเลือกใช้สำหรับการติดเชื้อที่ยังไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริง ยาให้ทางหลอดเลือดดำหรือกล้ามเนื้อ เพื่อให้มีการดูดซึมและกระจายตัวในร่างกายอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตาม การใช้มักสงวนไว้สำหรับกรณีที่ยาปฏิชีวนะอื่นอาจไม่มีประสิทธิภาพ โดยพิจารณาถึงศักยภาพของการดื้อยาและผลข้างเคียง