Trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ในฐานะสารสไลลเลติ้งเอเจนต์ที่ทรงพลังและตัวเร่งปฏิกิริยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีประสิทธิภาพในการส่งเสริมการก่อตัวของซิลิลเอเทอร์จากแอลกอฮอล์ ซึ่งเป็นกลุ่มป้องกันที่มีประโยชน์ในการสังเคราะห์แบบหลายขั้นตอน นอกจากนี้ ยังถูกใช้ในการกระตุ้น donor ไกลโคซิลในเคมีคาร์โบไฮเดรต เพื่ออำนวยความสะดวกในการสังเคราะห์น้ำตาลซับซ้อนและไกลโคคอนจูเกต คุณสมบัติกรดลิวอิสที่แข็งแกร่งทำให้มีคุณค่าในการทำปฏิกิริยา Friedel-Crafts อะซิเลชันและอัลคิเลชัน ซึ่งช่วยให้สามารถสร้างพันธะคาร์บอน-คาร์บอนได้ ในเคมีเปปไทด์ มันช่วยในการกำจัดกลุ่มป้องกันและการกระตุ้นกรดคาร์บอกซิลิกสำหรับการก่อตัวพันธะอะไมด์ ความหลากหลายและความสามารถในการทำปฏิกิริยาของมันทำให้เป็นสารเคมีสำคัญในการพัฒนายา สารเคมีเกษตร และวัสดุขั้นสูง