ใช้ในงานวิจัยด้านภูมิคุ้มกันวิทยาเพื่อศึกษาการกระตุ้นเซลล์ T และเส้นทางการส่งสัญญาณร่วมกระตุ้น (co-stimulatory signaling pathways) มีบทบาทเป็นเป้าหมายการจับกับลิแกนด์ในการพัฒนาการบำบัดแบบภูมิคุ้มกัน (immunotherapies) รวมถึงการบำบัดมะเร็งแบบภูมิคุ้มกันและการรักษาโรคภูมิต้านตนเอง ใช้ในเทคนิค ELISA, surface plasmon resonance (SPR) และการทดสอบปฏิกิริยาโปรตีน-โปรตีนเพื่อคัดกรองและวิเคราะห์แอนติบอดีบำบัดหรือยาตัวสมัครรับเลือก ดังนั้น His tag จึงช่วยอำนวยความสะดวกในการทำให้บริสุทธิ์และตรวจจับในงานประยุกต์โปรตีนรีคอมบิแนนต์