ใช้ในงานวิจัยด้านชีววิทยาโมเลกุลและภูมิคุ้มกันวิทยา โดยเฉพาะในการศึกษาเกี่ยวกับการกระตุ้นของเซลล์ T ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของระบบภูมิคุ้มกัน โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นโคสติมูเลเตอร์ที่ช่วยเสริมสัญญาณการกระตุ้นจากแอนติเจน โดยมักใช้ในระบบการทดลองเพื่อศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน เช่น การจับกับ CD80 หรือ CD86 บนเซลล์นำเสนอแอนติเจน เพื่อวิเคราะห์ปฏิสัมพันธ์ของ immune checkpoint นอกจากนี้ยังใช้ในการพัฒนาและทดสอบแอนติบอดีหรือโมเลกุลที่ออกแบบมาเพื่อควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน เช่น CAR-T cells และ monoclonal antibodies ที่มุ่งเป้าไปที่ CD28 pathway ในการรักษามะเร็งหรือโรคภูมิคุ้มกันผิดปกติ การมี His Tag ช่วยให้สามารถทำให้บริสุทธิ์และตรวจจับโปรตีนได้ง่ายขึ้นผ่านคอลัมน์นิกเกิล-affinity chromatography หรือการตรวจด้วยแอนติบอดีต่อ His Tag นอกจากนี้ยังใช้ใน surface plasmon resonance (SPR) และ ELISA เพื่อวัด kinetics และ affinity ของการจับ