ใช้ในงานวิจัยด้านภูมิคุ้มกันวิทยา โดยเฉพาะในการศึกษาบทบาทของโปรตีน B7-H7 หรือ HHLA2 ซึ่งเป็นโมเลกุลร่วมส่งสัญญาณที่มีผลต่อการกระตุ้นหรือยับยั้งการทำงานของเซลล์ T ในระบบภูมิคุ้มกัน โปรตีนที่ติดป้าย His Tag นี้ช่วยให้สามารถจับกับคอลัมน์นิกเกิลได้ ทำให้แยกและทำให้บริสุทธิ์ได้ง่ายในขั้นตอนการทดลอง นิยมใช้ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนกับตัวรับบนเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น การทดสอบการจับตัว (binding assay) หรือการวิเคราะห์สัญญาณที่เกิดขึ้นหลังจากการจับกันของโปรตีน ซึ่งมีความสำคัญต่อการพัฒนาแอนติบอดีหรือยาที่มุ่งเป้าไปที่เส้นทางภูมิคุ้มกันในโรคเรื้อรัง เช่น มะเร็ง หรือโรคภูมิคุ้มกันทำงานผิดปกติ นอกจากนี้ยังใช้เป็นมาตรฐานหรือควบคุมในเทคนิค ELISA, Western blot หรือการตรวจสอบด้วยสารติดเรืองแสง เพื่อให้เข้าใจบทบาทของ HHLA2 ในการหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันของเซลล์มะเร็ง ซึ่งอาจนำไปสู่การพัฒนาแนวทางการรักษาแบบใหม่ในอนาคต