ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรียในระบบทางเดินหายใจ เช่น หลอดลมอักเสบ ปอดอักเสบ ไซนัสอักเสบ และผู้ป่วยที่มีอาการติดเชื้อในช่องปากและลำคอ เช่น เยื่อบุลำคออักเสบ ต่อมทอนซิลอักเสบ ยังใช้รักษาโรคปอดบวมชนิดที่เกิดจากไมโคพลาสมา และเลจิโอแนร์เรลลา รวมถึงการติดเชื้อในระบบผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน เช่น แผลติดเชื้อ ฝี หรือเซลลูไลติส โรซิทิโรมัยซินมีข้อดีคือดูดซึมได้ดีทางปาก และมีความเข้มข้นสูงในเนื้อเยื่อ ทำให้ใช้รักษาได้ผลดีในผู้ป่วยที่ไม่สามารถใช้เพนิซิลลินได้