วิลาโซโดน ไฮโดรคลอไรด์ ใช้เป็นยาต้านซึมเศร้าในการรักษาภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรง (major depressive disorder: MDD) ในผู้ใหญ่ โดยออกฤทธิ์เป็นสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรร (SSRI) และตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับ 5-HT1A ซึ่งช่วยเพิ่มกิจกรรมของเซโรโทนินในสมอง กลไกคู่นี้เชื่อว่าช่วยปรับปรุงอารมณ์ ลดความวิตกกังวล และบรรเทาอาการซึมเศร้าได้มีประสิทธิภาพมากกว่ายากลุ่ม SSRI แบบดั้งเดิมเพียงอย่างเดียว โดยทั่วไปสั่งจ่ายสำหรับผู้ใหญ่และรับประทานทางปากวันละครั้ง มักรับประทานพร้อมอาหารเพื่อเพิ่มการดูดซึม ผู้ป่วยอาจเห็นการปรับปรุงอาการภายในไม่กี่สัปดาห์ แม้ว่าประโยชน์เต็มที่อาจใช้เวลานานกว่านั้น ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ คลื่นไส้ ท้องเสีย และนอนไม่หลับ แต่โดยทั่วไปทนได้ดี ต้องปฏิบัติตามคำแนะนำทางการแพทย์เมื่อใช้ยานี้ เนื่องจากการหยุดยาทันทีอาจนำไปสู่ภาวะถอนยา