วาเรนิคลีนใช้เป็นยาหลักในการช่วยให้บุคคลเลิกสูบบุหรี่โดยลดอาการอยากและอาการถอนยา โดยออกฤทธิ์ผ่านการกระตุ้นตัวรับนิโคตินในสมองบางส่วน ซึ่งลดผลกระทบทางความสุขจากการสูบบุหรี่และช่วยให้การเปลี่ยนไปสู่การเลิกสูบง่ายขึ้น มักถูกสั่งจ่ายเป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมเลิกสูบบุหรี่ที่ครอบคลุม รวมถึงการให้คำปรึกษาและการสนับสนุนทางพฤติกรรม ยานี้รับประทานทางปากในรูปแบบเม็ด โดยทั่วไปเริ่มใช้หนึ่งสัปดาห์ก่อนวันที่วางแผนเลิกสูบเพื่อสร้างประสิทธิภาพ อาการไม่พึงประสงค์ทั่วไป ได้แก่ คลื่นไส้ ปวดศีรษะ และความฝันที่ชัดเจน แต่โดยทั่วไปทนได้ดี ไม่แนะนำให้ใช้ในช่วงตั้งครรภ์หรือในบุคคลที่มีปัญหาไตรุนแรง