Phenelzine ใช้หลักในการรักษาโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรง (major depressive disorder) โดยเฉพาะในกรณีที่ยาต้านซึมเศร้าชนิดอื่นไม่สามารถรักษาได้ผลดี มันอยู่ในกลุ่มยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAOIs) ซึ่งทำงานโดยเพิ่มระดับสารเคมีบางชนิดในสมองที่ช่วยปรับปรุงอารมณ์และลดความวิตกกังวล

ยานี้ยังถูกสั่งใช้ในบางกรณีสำหรับโรคตื่นตระหนก (panic disorder) และโรคกลัวสังคม (social anxiety disorder) เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ มันจำเป็นต้องจำกัดอาหารอย่างระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยากับอาหารที่มีไทรามีนสูง ซึ่งอาจนำไปสู่ความดันโลหิตสูงอันตราย

Phenelzine มักถูกพิจารณาเมื่อตัวเลือกการรักษาอื่นล้มเหลว เนื่องจากมันมีประสิทธิภาพสูงแต่ก็มีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงและปฏิกิริยาสูงกว่าเมื่อเทียบกับยาต้านซึมเศร้าชนิดใหม่ ผู้ป่วยมักถูกติดตามอย่างใกล้ชิดเพื่อจัดการผลข้างเคียงและให้มั่นใจในการใช้ยาอย่างปลอดภัย