Semagacestat (LY450139) ถูกพัฒนาขึ้นเพื่อใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ โดยมีกลไกการออกฤทธิ์ผ่านการยับยั้งเอนไซม์ gamma-secretase ซึ่งเกี่ยวข้องกับการผลิตเบต้า-อะไมลอยด์เปปไทด์ (beta-amyloid peptide) ที่เป็นสาเหตุหนึ่งของการสะสมของแผ่น amyloid ในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์

จากการศึกษาทางคลินิกในระยะเริ่มต้นพบว่า Semagacestat สามารถลดระดับเบต้า-อะไมลอยด์ในเลือดและน้ำไขสันหลังได้ อย่างไรก็ตาม การทดลองในระยะที่ 3 โดยบริษัท Eli Lilly พบว่ายานี้ไม่เพียงแต่ไม่ช่วยชะลออาการของโรค แต่ยังทำให้อาการทางความรู้ความเข้าใจของผู้ป่วยแย่ลง และมีผลข้างเคียงที่รุนแรง เช่น ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของมะเร็งผิวหนังชนิด non-melanoma และความผิดปกติทางระบบประสาท ด้วยเหตุนี้ การพัฒนายานี้จึงถูกหยุดลงในปี 2010 และประกาศยกเลิกอย่างเป็นทางการในปี 2011

แม้ว่า Semagacestat จะไม่ถูกนำมาใช้ในการรักษาในปัจจุบัน แต่ยังคงเป็นเครื่องมือวิจัยที่มีคุณค่าในการศึกษากลไกการทำงานของ gamma-secretase และการผลิต amyloid-beta การศึกษายังคงดำเนินต่อไปเพื่อพัฒนายาตัวใหม่ที่มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยมากกว่าในการรักษาโรคอัลไซเมอร์และโรคทางระบบประสาทเสื่อมอื่นๆ