MRK-003 เป็นสารยับยั้ง gamma-secretase ที่ได้รับการศึกษาหลักสำหรับศักยภาพในการวิจัยมะเร็ง โดยเฉพาะการกำหนดเป้าหมายเส้นทางสัญญาณ Notch เส้นทาง Notch มีบทบาทสำคัญในกระบวนการแยกตัวของเซลล์ การเพิ่มจำนวน และการอยู่รอด และการควบคุมที่ผิดปกติของเส้นทางนี้เกี่ยวข้องกับมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งลูคีเมียเฉียบพลันชนิด T-cell (T-ALL) มะเร็งเต้านม และมะเร็งกิลิโอมา MRK-003 แสดงให้เห็นความสามารถในการยับยั้งการกระตุ้นตัวรับ Notch โดยการยับยั้ง gamma-secretase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่รับผิดชอบการตัดโปรตีโอไลติกขั้นสุดท้ายที่ปล่อยโดเมนภายในเซลล์ที่กระตุ้นของ Notch

ในการศึกษาก่อนคลินิก MRK-003 แสดงกิจกรรมต้านมะเร็งในโมเดล xenograft โดยการเหนี่ยวนำการหยุดยั้งวัฏจักรเซลล์และการตายของเซลล์ (apoptosis) ในเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ยังมีการสำรวจการใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่นๆ และรังสี ซึ่งช่วยเพิ่มความไวและปรับปรุงผลลัพธ์การรักษา การประยุกต์ใช้ขยายไปยังการวิจัยเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง ซึ่งการยับยั้งสัญญาณ Notch อาจลดการสร้างตัวเองและความสามารถในการเริ่มต้นเนื้องอก

เนื่องจากบทบาทในการปรับเปลี่ยนเส้นทางมะเร็งหลัก MRK-003 ทำหน้าที่เป็นสารเครื่องมือที่มีคุณค่าในการวิจัยมะเร็งวิทยา ช่วยในการตรวจสอบ gamma-secretase และ Notch ในฐานะเป้าหมายการรักษา อย่างไรก็ตาม การใช้งานยังคงจำกัดอยู่ที่การทดลองในห้องปฏิบัติการและก่อนคลินิกเนื่องจากปัญหาความเป็นพิษและความเลือกสรร