ไดเฟนไฮดรามีน ไฮโดรคลอไรด์ ถูกใช้อย่างแพร่หลายเป็นยาต้านฮิสตามีนเพื่อบรรเทาอาการแพ้ เช่น จาม คัน ตาแดงน้ำตาไหล และน้ำมูกไหล มันยังมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการของหวัดธรรมดาและภาวะทางเดินหายใจอื่นๆ นอกจากนี้ ยังใช้บ่อยเพื่อบรรเทาอาการคันที่เกิดจากยุงกัด แผลไหม้จากแดด หรือการระคายเคืองของผิวหนัง

นอกเหนือจากคุณสมบัติต้านฮิสตามีน ไดเฟนไฮดรามีน ไฮโดรคลอไรด์ ถูกใช้บ่อยเป็นยาช่วยนอนหลับเนื่องจากผลข้างเคียงทำให้ง่วง ซึ่งช่วยผู้ที่มีอาการนอนไม่หลับเป็นครั้งคราวหรือหลับยาก มันยังพบในยาแก้เมารถที่ซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา ซึ่งให้ความบรรเทาจากอาการคลื่นไส้และเวียนศีรษะระหว่างการเดินทาง

ในบางกรณี ใช้เพื่อจัดการกับโรคพาร์กินสันในระยะเริ่มต้น เพื่อช่วยลดอาการสั่นและความแข็งของกล้ามเนื้อ นอกจากนี้ ยังเป็นส่วนประกอบในครีมและยาทาหนังกำพร้าบางชนิดที่ออกแบบมาเพื่อบรรเทาความไม่สบายและการระคายเคืองของผิวหนัง ความหลากหลายทำให้เป็นส่วนประกอบทั่วไปในสูตรยาต่างๆ สำหรับการใช้ทั้งทางปากและทางทา